格隆汇4月21日丨开拓药业-B(09939.HK)公布，其自主研发的新型靶向雄激素受体(AR)的蛋白降解嵌合体(PROTAC)化合物GT20029酊外用治疗男性雄激素性脱发(***A)的中国II期临床试验达到主要研究终点，其结果具有统计学显著性及临床意义，且安全性和耐受性良好。基于该项II期临床试验的结果，公司将积极部署GT20029后续的临床策略，如开展男性脱发中国III期临床试验及美国II期临床试验等。此外，公司亦正在准备开展GT20029用于痤疮治疗的II期临床试验。
该项II期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估GT20029酊治疗男性脱发的有效性和安全性，并确定III期临床试验的推荐给药剂量。试验在全国12家中心开展，由复旦大学附属华山医院的杨勤萍教授担任主要研究者(leadingPI)。试验的主要疗效终点为治疗12周后，与安慰剂相比，目标区域内非毳毛数(TAHC)较基线的平均变化，安全性评估包括不良***、实验室检查、外用药主观评价及皮损表现评价等。试验共纳入180例男性脱发患者，分为每天一次(QD)用药队列和每周两次(BIW)用药队列，每个队列均包括对照组(使用安慰剂)和试验组(使用GT20029酊)，并接受0.5%和1%的不同剂量。
结果显示：有效性方面，与安慰剂相比，不论是QD队列还是BIW队列，GT20029酊均显示出统计学显著的疗效优势及临床意义。治疗12周后，GT20029 0.5% QD组的TAHC较基线增加16.80根/cm2，较安慰剂增加6.69根/cm2，结果均有统计学意义(P＜0.05)。GT20029 1.0% BIW组的TAHC较基线增加11.94根/cm2，较安慰剂增加7.36根/cm2，结果均有统计学意义(P＜0.05)。针对BIW队列，研究表明，不同GT20029剂量组之间存在剂量效应关系。
安全性方面，GT20029酊具有良好的安全性和耐受性，各组在治疗过程中发生的不良***与安慰剂相当。此外，试验未观察到与性功能相关的不良***。GT20029 1% BIW为II期临床试验的最佳给药剂量，该剂量被确定为中国男性脱发III期临床试验的推荐给药剂量。
作为全球首个皮科外用新型AR降解剂，GT20029基于公司自有PROTAC平台开发，且是在全球范围内，首个同时在中国和美国均完成I期临床试验的外用PROTAC化合物。其作用是将AR蛋白质募集到E3泛素连接酶进行降解。GT20029作用于外周皮肤局部组织中，既避免了药物的全身暴露，也能降低局部毛囊皮脂腺中的AR本身对雄激素的敏感性，因此集团开发其用于治疗脱发和痤疮。
